Pesquisadores identificaram uma nova proteína ligada à degeneração macular relacionada à idade (DMRI) que pode oferecer uma nova esperança para o diagnóstico e tratamento da doença, que afeta mais de 1,5 milhão de pessoas apenas no Reino Unido.
A equipe de pesquisa, formada por cientistas da Universidade Queen Mary de Londres, Universidade de Manchester, Cardiff University e Radboud University Medical Center, Nijmegen, encontrou níveis significativamente mais altos de uma proteína chamada proteína 4 relacionada ao fator H (FHR-4) no sangue de pacientes com DMRI.
Uma investigação mais aprofundada, usando tecido ocular doado para pesquisas médicas, mostrou a presença da proteína FHR-4 na mácula – a região específica do olho afetada pela doença.
Os resultados deste estudo abrem novas rotas para o diagnóstico precoce, medindo os níveis de FHR-4 no sangue, e sugerem que terapias direcionadas a essa proteína possam fornecer opções promissoras de tratamento futuro para a doença.
O FHR-4 regula o sistema complemento, parte do sistema imunológico, que desempenha um papel crítico na inflamação e na defesa do organismo contra infecções.
Estudos anteriores ligaram o sistema de complemento à AMD, mostrando que as falhas herdadas geneticamente nas principais proteínas do complemento são fortes fatores de risco para a doença.
Neste estudo, os pesquisadores usaram uma técnica genética, conhecida como estudo de associação em todo o genoma, para identificar alterações específicas no genoma relacionadas ao aumento dos níveis de FHR-4 encontrados em pacientes com DMRI.
Eles descobriram que níveis mais altos de FHR-4 no sangue estavam associados a alterações nos genes que codificam proteínas pertencentes à família do fator H, que se agrupavam em uma região específica do genoma. As alterações genéticas identificadas também se sobrepuseram às variantes genéticas encontradas para aumentar o risco de DMRI há mais de 20 anos.
Juntos, os resultados sugerem que alterações genéticas herdadas podem levar a níveis mais altos de FHR-4 no sangue, o que resulta na ativação descontrolada do sistema complemento no olho e leva à doença.
Os níveis sanguíneos de FHR-4 foram medidos em 484 pacientes e 522 amostras de controle pareadas por idade, usando duas coleções independentes e estabelecidas de dados de pacientes com AMD. Estes foram o estudo Cambridge AMD, liderado pelo professor Anthony Moore do Moorfields Eye Hospital e pelo UCL Institute of Ophthalmology (agora na Universidade da Califórnia em San Francisco) e o professor John Yates da Cambridge University e o European Genetic Database (EUGENDA), liderado por Professora Anneke den Hollander e Professora Carel Hoyng do Radboud University Medical Center.
Existem dois tipos principais de AMD – AMD ‘wet’ e AMD ‘dry’. Embora existam algumas opções de tratamento para a DMRI ‘úmida’, atualmente não há tratamento disponível para a DMRI ‘seca’.
A Dra. Valentina Cipriani, que liderou a análise de dados estatísticos em conjunto com a Dra. Laura Lorés-Motta do Radboud University Medical Center e é especialista em genética estatística oftálmica na Queen Mary University de Londres e membro do International AMD Genomics Consortium (IAMDGC ), afirmou: “Ao revelar o FHR-4 como um novo ator molecular importante para a AMD, nosso estudo conseguiu dissecar ainda mais a predisposição genética para doenças na região do fator H. Essa é uma das associações genéticas mais estabelecidas no campo da genética complexa. Esperamos que nossas descobertas acelerem o interesse da comunidade de pesquisa em geral no envolvimento do sistema de complemento na AMD, com o objetivo final de descobrir o papel de todo o ‘complementoma’ na doença “.
O professor Simon Clark, especialista em regulação do sistema de complemento em saúde e doença na Universidade de Manchester, disse: “Este estudo é realmente uma mudança radical na nossa compreensão de como a ativação do complemento conduz essa importante doença ofuscante. Até agora , o papel desempenhado pelas proteínas FHR na doença só foi inferido. Mas agora mostramos uma ligação direta e, mais emocionante, nos tornamos um passo tangível para identificar um grupo de alvos terapêuticos em potencial para tratar esta doença debilitante “.
O professor Paul Bishop, oftalmologista e especialista em AMD da Universidade de Manchester, disse: “As descobertas genéticas e proteicas combinadas fornecem evidências convincentes de que o FHR-4 é um controlador crítico da parte do sistema imunológico que afeta os olhos. Além de melhorar Para entender como a AMD é causada, este trabalho também fornece uma maneira de prever o risco da doença, simplesmente medindo os níveis sanguíneos de FHR-4 e também fornece uma nova rota para o tratamento, reduzindo os níveis sanguíneos de FHR-4 para restaurar a função do sistema imunológico. nos olhos.”
O professor Paul Morgan, especialista em biologia do complemento da Universidade de Cardiff, e líder no desenvolvimento de anticorpos e ensaios que sustentam este trabalho, disse: “A colaboração entre especialistas em biologia do complemento, doenças oculares e genética em toda a Europa permitiu o acúmulo de um corpo robusto de evidências de que os níveis de FHR-4 geneticamente ditados no plasma são um importante preditor de risco para o desenvolvimento da DMRI.Os anticorpos e ensaios exclusivos que desenvolvemos têm potencial não apenas para contribuir com a previsão de risco, mas também para novas maneiras de tratar esse problema comum e doença devastadora “.